納米技術(shù)在提高難溶性藥物生物利用度、實(shí)現藥物的可控及靶向性釋放、整合不同的治療模式于同一平臺等方面都具有獨特的優(yōu)勢。但是在實(shí)際應用中卻面臨著(zhù)包括血液循環(huán)、跨血管轉運、畸形的腫瘤血管、致密的腫瘤細胞外基質(zhì)等在內的多種生物學(xué)障礙，導致納米粒子主要分布于腫瘤組織外圍，難以深入腫瘤內部發(fā)揮殺傷作用。 

　　近期，中科院醫工所董文飛團隊開(kāi)發(fā)了一種由近紅外光觸發(fā)的粒徑-電荷雙轉換納米組裝體，用于乳腺癌的光控化療與免疫聯(lián)合治療。 

　　在該項研究中，科研人員組裝出一種新型納米載藥體。該納米組裝體以裝載化學(xué)治療藥物多柔比星（DOX）的二硒鍵橋連的生物可降解型介孔硅粒子（MONs）為內核，以裝載有光治療藥物吲哚菁綠（ICG）的溫敏聚合物N-異丙基丙烯酰胺作為外殼。首先，負電性的溫敏外殼可以阻止DOX的提前泄漏、延長(cháng)納米制劑的血液循環(huán)時(shí)間；隨后，在808nm近紅外光作用下，ICG所產(chǎn)生的光熱效果將促使溫敏外殼發(fā)生相變而脫落，實(shí)現納米粒表面電荷由負到正的反轉；同時(shí)，ICG所產(chǎn)生的活性氧（ROS）可以通過(guò)打斷二硒鍵促進(jìn)內核MONs迅速降解從而產(chǎn)生含有DOX的小粒子（115nm到20nm）。 

　　這種光驅動(dòng)電荷-粒徑雙轉換的納米組裝體能夠攜帶藥物深入腫瘤內部并擴散于整個(gè)組織，發(fā)揮光控化療效果，并增強腫瘤免疫原性。在動(dòng)物體內實(shí)驗中發(fā)現，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑anti-PD-1聯(lián)合使用后，不僅可以增強對原位腫瘤的殺傷效果，同時(shí)能有效抑制乳腺癌細胞向遠端肺部組織的轉移，延長(cháng)小鼠的生存期，具有良好的生物安全性。 

　　上述工作為乳腺癌安全而高效的綜合性治療提供了一個(gè)新型平臺。下一步，團隊還將通過(guò)在該納米組裝體表面修飾抗體以增強對腫瘤的主動(dòng)靶向作用，并嘗試用該載體擔載基因編輯工具用于腫瘤的基因治療。 

　　該研究獲得了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金委、江蘇省自然科學(xué)基金等資助。研究成果以題為“A light-driven dual-nanotransformer with deep tumor penetration for efficient chemo-immunotherapy”，在國際高水平期刊Theranostics上發(fā)表，并入選封面文章。博士生彭佳惠為第一作者，中科院醫工所董文飛研究員與華南理工大學(xué)邵丹研究員為共同通訊作者。 

　　論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198071/ 

 圖1. 期刊封面圖

　　圖2. 納米組裝體用于乳腺癌的近紅外光響應-化學(xué)-免疫治療的示意圖