肝素是一種常用抗凝劑，可以作為循環(huán)系統藥物進(jìn)行抗血栓治療，但易引起自發(fā)性出血和血小板減少癥，所以在臨床應用時(shí)，對肝素的定量檢測必不可少。目前臨床主要通過(guò)監測活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated partial thromboplatin time, APTT）和活化全血凝固時(shí)間（Activated Clotting Time, ACT），以及血栓彈力圖(TEG)來(lái)定性評判肝素中可以與血漿結合反應的具有生物活性的單位數量，簡(jiǎn)稱(chēng)肝素效價(jià)。大多數高敏傳感器由于檢測原理的限制，只能脫離血液環(huán)境在緩沖液中檢測肝素的物質(zhì)量，卻無(wú)法反映肝素效價(jià)活性。而在實(shí)際情況中，由于存在肝素代謝及敏感度的個(gè)體差異，肝素的效價(jià)檢測比物質(zhì)量檢測更有臨床價(jià)值，而高靈敏度、寬線(xiàn)性范圍的肝素效價(jià)檢測仍然存在很大的挑戰。(效價(jià)檢測，這個(gè)術(shù)語(yǔ)比較專(zhuān)業(yè)，最好能解釋下) 

　　近日，中科院蘇州醫工所周連群團隊鄭安然、張威等創(chuàng )新性的研發(fā)了一種用于全血肝素效價(jià)檢測的酶聯(lián)差時(shí)法時(shí)差傳感器。在該項研究中，提出了基于石墨烯增強型雙區傳感器的酶聯(lián)差時(shí)法，并用來(lái)評估全血中肝素的效價(jià)。該方法結合了電化學(xué)檢測與肝素-肝素酶作用的特異性，比較肝素酶存在時(shí)不同肝素效價(jià)下的凝血時(shí)間。肝素通過(guò)在凝血過(guò)程中形成肝素-抗凝血酶-凝血酶復合物發(fā)揮抗凝作用，而肝素酶可以特異性與肝素結合并抑制其抗凝能力。結果表明，該傳感器在10μL全血中的肝素效價(jià)檢測具有較高的選擇性，檢測限為0.1U/mL，線(xiàn)性檢測范圍為0.1-5U/mL，峰值時(shí)間的變異系數小于5%。該傳感器在肝素效價(jià)檢測中具有良好的重復性、高靈敏度和寬檢測范圍，具有較好的臨床應用，有助醫生在抗凝治療過(guò)程中快速做出安全決策。 

 圖1.肝素效價(jià)檢測過(guò)程 (a) 生物傳感器的制作過(guò)程； (b) 檢測原理圖；(c) 傳感器實(shí)物圖。 

　　近年來(lái)，周連群團隊在凝血機制和檢測方面開(kāi)展深入研究，提出了一系列原創(chuàng )性方法和新型傳感技術(shù)，實(shí)現了對血液的凝固過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)監測，能夠準確檢測血漿和全血樣本的凝血時(shí)間，以更少樣本量、更短檢測時(shí)間實(shí)現了對凝血PT、APTT等指標的實(shí)時(shí)監測，自主研發(fā)了凝血POCT電化學(xué)檢測傳感器。凝血微型化、實(shí)時(shí)化和快速檢測技術(shù)的發(fā)展，未來(lái)在急診、ICU、居家服藥、戰地救援等方面均具有重要的臨床價(jià)值。 

　　該項研究成果以題為“The heparinase-linked differential time method allows detection of heparin potency in whole blood with high sensitivity and dynamic range”，被SCI一區Top期刊Biosensors and Bioelectronics接收發(fā)表，該期刊影響因子為10.618。

　　論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.bios.2021.113856 

　　該研究獲得了國家自然科學(xué)基金委、科技部重點(diǎn)研發(fā)計劃、中科院重大科研儀器裝備研制項目、中國科學(xué)院青年創(chuàng )新促進(jìn)會(huì )和江蘇省重點(diǎn)研發(fā)計劃項目等資助。