前列腺癌是一種泌尿系統惡性腫瘤，對中老年男性造成了巨大的危害。目前，國際公認的研究表明，通過(guò)抑制雄性激素的合成，對于治療前列腺癌已經(jīng)取得了較好效果。但是，相當一部分患者會(huì )逐漸產(chǎn)生抗藥性并最終導致癌細胞轉移。

　　對于產(chǎn)生藥物抗體的患者來(lái)說(shuō)，是否意味著(zhù)生存的希望就此破滅呢？答案是否定的。

　　近日，位于蘇州高新區的中國科學(xué)院蘇州生物醫學(xué)工程技術(shù)研究所（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中科院蘇州醫工所）傳來(lái)消息，該所腫瘤標志物中心高山實(shí)驗室在國際權威期刊《癌癥研究》發(fā)表研究論文，首次揭示了脂肪細胞相關(guān)膜蛋白（APMAP）可作為前列腺癌診斷和治療的標志物，并闡述了其背后的分子機制。該研究發(fā)現為前列腺癌患者的治療提供了新靶點(diǎn)，針對該靶點(diǎn)研發(fā)出的新藥物，有望進(jìn)一步降低前列腺癌癥的發(fā)展以及侵襲轉移。

　　高膽固醇為何促發(fā)前列腺癌 

　　通常，前列腺癌發(fā)展較為緩慢而易于治療。去勢治療是治療前列腺癌的標準治療方式之一，專(zhuān)家介紹說(shuō)，去勢治療目的是降低或阻斷激素對腫瘤的作用，抑制腫瘤的生長(cháng)。目前，國際上公認的研究表明，膽固醇對前列腺癌癥的發(fā)展起到很重要的作用。膽固醇促進(jìn)了前列腺癌的高度進(jìn)展，而抑制膽固醇合成的他汀類(lèi)藥物則降低了前列腺癌患者的死亡率。

　　然而，由于去勢治療后一直缺乏相應的治療靶點(diǎn)，導致大部分的去勢抵抗患者最終轉變?yōu)檗D移性去勢抵抗，而轉移正是導致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此，前列腺癌的侵襲轉移成為診斷和治療的重點(diǎn)研究對象，而獨立于雄激素信號通路和去勢抵抗的新靶點(diǎn)逐步成為前列腺癌領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

　　傳統的腫瘤治療方式主要通過(guò)手術(shù)加放化療來(lái)實(shí)現。如今，隨著(zhù)科技進(jìn)步，靶向治療成為治療腫瘤的新手段。即對腫瘤中能夠促進(jìn)該腫瘤生長(cháng)和侵襲轉移的靶點(diǎn)（標志物，通常為蛋白等），用藥物和技術(shù)手段精準地抑制蛋白的表達，以達到阻止腫瘤進(jìn)一步發(fā)展的目的。

　　“我們從高膽固醇會(huì )促發(fā)前列腺癌這一現象入手，通過(guò)使用膽固醇刺激體外培養的前列腺癌細胞，將癌細胞打碎，提取細胞膜上的亞細胞組分進(jìn)行檢測，發(fā)現了兩類(lèi)靶向蛋白，分別是表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）以及脂肪細胞相關(guān)膜蛋白，高膽固醇能夠誘導這兩種蛋白的表達，從而促進(jìn)前列腺癌癥的發(fā)展。”中科院蘇州醫工所副研究員蔣思遠告訴科技日報記者。

　　或為已有抗藥性的癌癥患者找到新療法 

　　已有研究發(fā)現，前列腺癌與肺癌案例一樣，癌細胞中的表皮生長(cháng)因子受體的突變，大部分都是高表達，靶向治療這個(gè)蛋白，就可以控制肺癌發(fā)展進(jìn)程。蔣思遠與相關(guān)研究人員通過(guò)高通量轉錄組測序與生物信息學(xué)分析發(fā)現，高膽固醇誘導前列腺癌轉化是通過(guò)上調脂肪細胞膜相關(guān)蛋白的細胞，進(jìn)而激活表皮生長(cháng)因子受體的通路實(shí)現的。

　　近年來(lái)，有論文報道，脂肪細胞相關(guān)膜蛋白和結腸癌轉移有關(guān)，也有論文報道其在前列腺癌患者血液中表達量顯著(zhù)上升。中科院蘇州醫工所的研究人員通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現，在動(dòng)物實(shí)驗中，喂養高膽固醇的小鼠出現了明顯的前列腺癌肝轉移，而減少脂肪細胞相關(guān)膜蛋白數量，喂養同等含量高膽固醇的小鼠則表現出相對較低的前列腺癌肝轉移。這些結果表明，脂肪細胞相關(guān)膜蛋白是一個(gè)抑制癌癥細胞進(jìn)一步發(fā)展的重要靶點(diǎn)，且獨立于與膽固醇相關(guān)的雄性激素的信號通路，為單純通過(guò)抑制膽固醇治療前列腺癌而產(chǎn)生藥物抗體的患者，找到了一條新的治療方向。

　　中科院蘇州醫工所研究員高山介紹，他們通過(guò)復雜的動(dòng)物和一系列細胞實(shí)驗，最終發(fā)現了前列腺癌癥發(fā)展背后的相關(guān)分子機制，脂肪細胞膜相關(guān)蛋白細胞是一個(gè)全新的靶點(diǎn)，并將在此基礎上深入研究，以期揭開(kāi)更多的癌癥發(fā)展之謎，為抗癌新藥研發(fā)探索新的路徑。